衰老研究的一個(gè)基本假設(shè)認(rèn)為，限制飲食 (以及模仿其效果的藥物)將減緩衰老，從而延長(zhǎng)壽命和健康壽命。盡管斯巴達(dá)式飲食已被證明可以極大地延長(zhǎng)許多物種的壽命，并延緩與年齡相關(guān)的疾病，但一項(xiàng)對(duì)果蠅D. melanogaster的160個(gè)基因不同菌株的全基因組分析表明，在飲食限制下，壽命和健康壽命并沒有關(guān)聯(lián)。這一研究結(jié)果發(fā)表在《當(dāng)代生物學(xué)》上。

盡管人們的平均壽命延長(zhǎng)了，健康壽命也延長(zhǎng)了，但是巴克研究所卡帕希實(shí)驗(yàn)室的研究人員說，問題出在細(xì)節(jié)上。在這項(xiàng)研究中，研究人員測(cè)量了人的壽命中營(yíng)養(yǎng)依賴的變化，并追蹤了與年齡相關(guān)的身體活動(dòng)變化，以測(cè)量健康壽命。

由于飲食限制，97%的菌株表現(xiàn)出壽命或健康壽命的延長(zhǎng)，而只有50%的菌株對(duì)兩者都表現(xiàn)出顯著的積極反應(yīng)。13%的菌株生命力更強(qiáng)，但在飲食限制下死亡得更快;5%壽命更長(zhǎng)，但健康狀況不佳的時(shí)間更長(zhǎng)。其余32%的菌株對(duì)壽命或健康壽命沒有好處或壞處，或者對(duì)兩者都有負(fù)面反應(yīng)。

“飲食限制是有效的，但對(duì)于那些想要延長(zhǎng)健康壽命、延緩衰老相關(guān)疾病和延長(zhǎng)壽命的人來說，可能不是萬靈藥。” 巴克大學(xué)教授、該論文的資深作者潘卡·卡帕希博士說，“我們的研究令人驚訝，它讓我們得以一窺可能在人類身上發(fā)生的事情，因?yàn)槲覀兏鞑幌嗤?，?duì)飲食限制的影響可能會(huì)做出不同的反應(yīng)。此外，我們的研究結(jié)果質(zhì)疑了壽命延長(zhǎng)總是伴隨著健康壽命延長(zhǎng)這一觀點(diǎn)。”

識(shí)別(有時(shí)是命名)起作用的基因

由博士后肯尼斯·威爾遜博士領(lǐng)導(dǎo)的全基因組分析研究人員發(fā)現(xiàn)，果蠅的基因會(huì)以依賴飲食的方式影響健康壽命或壽命。他們發(fā)現(xiàn)了果蠅的一種調(diào)節(jié)壽命的基因，并以羅馬命運(yùn)之神的名字命名為“Decima”;抑制這種基因可以通過減少類胰島素肽的產(chǎn)生來延長(zhǎng)壽命，但并不能改善與年齡相關(guān)的爬升活動(dòng)下降，爬升活動(dòng)被用來追蹤果蠅的身體能力。

研究人員還以希臘神話人物代達(dá)羅斯(Daedalus)的名字命名了另一個(gè)基因。神話中，代達(dá)羅斯和他的兒子伊卡洛斯(Icarus)制作了人造翅膀逃離了監(jiān)獄(伊卡洛斯因?yàn)轱w得太接近太陽而死亡)。Daedalus基因延遲了飲食限制導(dǎo)致的與年齡相關(guān)的體力活動(dòng)下降，但對(duì)壽命的影響微乎其微。

威爾遜和他的團(tuán)隊(duì)在研究過程中追蹤了5萬多只果蠅的壽命和體能。他說:“很難在個(gè)體身上要求并得到相關(guān)的結(jié)果。”“有了這種方法，我們可以以更穩(wěn)健的方式提出問題，并在人群層面上得到答案。”

實(shí)際影響——壽命不應(yīng)該成為黃金標(biāo)準(zhǔn)

“大多數(shù)關(guān)注壽命和健康壽命的實(shí)驗(yàn)都是在單一的動(dòng)物品系上進(jìn)行的。研究人員通常在一個(gè)或幾個(gè)背景中進(jìn)行干預(yù)。” 卡帕希說，并補(bǔ)充說負(fù)面結(jié)果很少被報(bào)道，導(dǎo)致確證偏差。“我們的研究采用了一種公正的、系統(tǒng)的方法，來詢問健康壽命和壽命特征是否有聯(lián)系。我們需要在實(shí)地做更多這樣的工作。”

卡帕希還指出，用來追蹤蒼蠅身體能力的攀爬能力只是衡量健康壽命的一個(gè)指標(biāo)。與健康壽命相關(guān)的其它特征也很重要。我們需要了解與年齡相關(guān)的其它功能衰退的基因，比如視力和認(rèn)知能力。在簡(jiǎn)單的動(dòng)物身上，比如果蠅，是一個(gè)很好的有效的地方。我們從中得到的一個(gè)教訓(xùn)是，延長(zhǎng)壽命不應(yīng)該成為決定應(yīng)對(duì)年齡相關(guān)疾病的最佳方法的黃金標(biāo)準(zhǔn)。”

這對(duì)消費(fèi)者意味著什么

卡帕希說:“延長(zhǎng)壽命的發(fā)現(xiàn)往往在媒體上大肆宣傳，說它是一種治療所有與年齡有關(guān)的疾病的方法。”“人們需要意識(shí)到，他們的基因背景可能會(huì)對(duì)他們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)干預(yù)產(chǎn)生重大影響。”有必要在該領(lǐng)域開發(fā)標(biāo)志物，這樣我們就可以預(yù)測(cè)個(gè)人在改善健康壽命和壽命方面對(duì)任何特定干預(yù)措施的反應(yīng)。”

卡帕希還指出，這項(xiàng)研究支持巴克研究所比起壽命更重視健康壽命。“大多數(shù)人對(duì)盡可能保持健康更感興趣。我認(rèn)為，如果可以選擇的話，大多數(shù)人都會(huì)選擇一種能讓他們健康地多活幾年而不是身殘?bào)w弱地多活幾年的干預(yù)手段。”

相關(guān)研究

2015年，卡帕希實(shí)驗(yàn)室的研究指出，飲食限制提高了果蠅外圍組織中生物鐘基因的表達(dá)。當(dāng)時(shí)發(fā)表在《細(xì)胞·代謝》上的文章指出，飲食限制(由飲食中蛋白質(zhì)減少引起)增加了生物鐘的振幅，并增強(qiáng)了脂肪分解和脂肪合成的周期。這種脂肪代謝的改善可能是解釋為什么限制飲食可以延長(zhǎng)一些物種壽命的關(guān)鍵機(jī)制，包括這一研究中的果蠅。

當(dāng)科學(xué)家改變果蠅的基因以增強(qiáng)生物鐘功能時(shí)，這些動(dòng)物活得更久了，即使它們想吃什么就吃什么。另一方面，打亂生物鐘，無論是基因上的，還是讓果蠅一直呆在光照下，都會(huì)使動(dòng)物對(duì)限制飲食的有益影響產(chǎn)生反應(yīng)。

“超過10-15%的基因組處于晝夜節(jié)律控制之下，特別是那些調(diào)控細(xì)胞修復(fù)和代謝過程的基因。”卡帕希說，“每個(gè)細(xì)胞都有自己的生物鐘，而周圍組織，如脂肪、腸道和腎臟中的生物鐘在調(diào)節(jié)新陳代謝方面發(fā)揮著重要作用，從而通過限制飲食來調(diào)節(jié)壽命延長(zhǎng)。”

這一研究首次證明了動(dòng)物體內(nèi)中鏈甘油三酯的合成是在營(yíng)養(yǎng)和晝夜節(jié)律控制下進(jìn)行的。如果我們想調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)操縱對(duì)脂肪代謝和衰老的影響，那么鎖定周圍生物鐘的活動(dòng)為我們提供了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的方法。

“晝夜節(jié)律影響許多行為，如睡眠或細(xì)胞過程，如新陳代謝，往往會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減弱，”卡帕希說，“隨著年齡的增長(zhǎng)，果蠅在限制飲食的情況下，其新陳代謝節(jié)奏保持著顯著的穩(wěn)定，我們認(rèn)為這有助于它們活得更久。這是令人興奮的思考如何利用這一機(jī)制為人類健康。”

從壽命向健康壽命的轉(zhuǎn)變

近年來，隨著醫(yī)學(xué)和科技的發(fā)展，人類的壽命已大大延長(zhǎng)，但光壽命長(zhǎng)還不夠。2018年，在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表的一篇文章中，伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的流行病學(xué)家奧爾尚斯基寫道，重點(diǎn)應(yīng)該轉(zhuǎn)移到“紅色區(qū)域”，即以衰弱和疾病為特征的生命終結(jié)之時(shí)，并延長(zhǎng)“健康壽命”，指的是一個(gè)人健康地活著的時(shí)間長(zhǎng)度。

奧爾尚斯基指出，在20世紀(jì)之交，大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家的預(yù)期壽命在45至50歲之間。隨著19世紀(jì)末出現(xiàn)的主要公共衛(wèi)生舉措——包括衛(wèi)生設(shè)施和向公眾提供清潔水——死亡率下降，預(yù)期壽命迅速增加。近幾十年來，人類壽命的增長(zhǎng)速度明顯放緩，而最長(zhǎng)壽命在整個(gè)人類歷史上從未發(fā)生過太大變化。

如今，發(fā)達(dá)國(guó)家96%的嬰兒能活到50歲以上，84%以上的嬰兒能活到65歲以上，75%的死亡將發(fā)生在65歲到95歲之間。

他還談到了在媒體上爆發(fā)的關(guān)于人類壽命是否可以無限期延長(zhǎng)的爭(zhēng)論。

奧爾尚斯基表示，“有很多的焦點(diǎn)新聞是最長(zhǎng)的人類壽命，加上一些研究者聲稱這一潛力是無限的,但是有一種生物性的限制，主要是我們身體的方式設(shè)計(jì)，可以用數(shù)學(xué)公式加以表達(dá)。”

奧爾尚斯基說:“有理由樂觀地認(rèn)為，如果在衰老生物學(xué)方面取得突破，人類將活得更健康、更長(zhǎng)久。”一些專家建議，如果死亡率在老年階段趨于平穩(wěn)，那么壽命可能會(huì)繼續(xù)增加。后一種觀點(diǎn)受到了挑戰(zhàn)，因?yàn)橐胗幸粋€(gè)人的壽命超過世界紀(jì)錄123歲，就必須有相當(dāng)多的人活到105歲，這是不現(xiàn)實(shí)的。”

超長(zhǎng)壽命的壞處是，疾病和殘疾往往會(huì)在生命的最后階段累積起來。

奧爾尚斯基說:“如果你生命的最后20年都在痛苦和疾病中度過，你肯定不想活到100歲以上。”“理想情況下，你希望在生命的最后時(shí)刻盡可能縮短衰老和疾病的時(shí)間——我稱之為‘紅區(qū)’。”我們不應(yīng)該一味追求延長(zhǎng)壽命，而不考慮壽命延長(zhǎng)對(duì)健康的影響。”

他說:“這將是科學(xué)突破目前存在的延長(zhǎng)壽命的生物學(xué)障礙的唯一途徑。”“對(duì)于65歲以上的人來說，延長(zhǎng)壽命不再是醫(yī)學(xué)的首要目標(biāo)——主要結(jié)果和最重要的成功標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是延長(zhǎng)壽命。”

奧爾山斯基警告說，盡管存在與壽命相關(guān)的進(jìn)展，但許多差距在很大程度上仍未解決。

他說:“并不是每個(gè)人都能獲得保健、營(yíng)養(yǎng)食品、鍛煉和受教育的機(jī)會(huì)，這些都有助于長(zhǎng)壽。”