囊線纖維化（CF）治療局限的相對于指導(dǎo)者Vertex公司今日宣告，已選擇由下一代更正劑VX-445（elexacaftor）、tezacaftor、ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法，將在往年第三、四季度別離向美國FDA和歐盟EMA提交申請，用于治療12歲及以上CF患者的治療，詳細(xì)為：攜帶一個F508del突變和一個最小效率漸變的患者，以及隨身帶2個F508del漸變的患者。 

 

Vertex平行睜開了兩個III期項(xiàng)目，評價兩種不合的三聯(lián)規(guī)畫（VX-659/tezacaftor/ivacaftor，VX-445/tezacaftor/ivacaftor），以選擇最好治理提交寰球囚系審批。每個項(xiàng)目都涵概兩個III期研究，離別評價醫(yī)治隨身帶一個F508del突變和一個最小聽從漸變的患者，以及醫(yī)治攜帶2個F508del漸變的患者。上述III期研討均到達(dá)了主要盡頭，并在全體的癥結(jié)次要終點(diǎn)方面顯現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯改善。其余，兩種三聯(lián)療法都存在良好的耐受性，兩個項(xiàng)目中有98%以上患者實(shí)現(xiàn)了III期研討治療期，并中選擇入組每種籌畫的開放標(biāo)簽擴(kuò)張鉆研。 

Vertex終極必定，VX-445三聯(lián)經(jīng)管可使最大數(shù)目的CF患者受益。這一決定是基于對多種因素的詳細(xì)評價，包括安全性、耐受性和藥物互相勸化的無利情況、與激素避孕藥分離用藥的材干以及不足光敏性。 

來自VX-445/tezacaftor/ivacaftor三聯(lián)管理III期工程2個III期研究的終極數(shù)據(jù)如下所示： 

24周研討：治療攜帶一個F508del和一個最小苦守突變患者 

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、慰藉劑相比研討，共入組403例患者，這些患者年齒≥12歲，攜帶一個F508del突變與一個最小屈就漸變。研討中，患者被隨機(jī)分配進(jìn)入VX-445三聯(lián)醫(yī)治組（n=200）與比較組（n=203）。此中，VX-445三聯(lián)醫(yī)治組每天早上接受VX-445（200mg）+tezacaftor（100mg）+ivacaftor（150mg）靜止劑量組合治療，清晨遭受ivacaftor（150mg）治療。相比組早上接受三聯(lián)安慰劑、清晨接受ivacaftor勸慰劑。共400例患者完成了24周治療期，個中VX-445三聯(lián)治療組197例，勸慰劑組203例。一切400例患者均入選擇參加96周開放標(biāo)簽縮減研究，接受VX-445三聯(lián)療法醫(yī)治。 

醫(yī)治的效果后果：該研討抵達(dá)了首要止境，在治療第4周，與比擬組相比，VX-445三聯(lián)治療組ppFEV1相對基線的平均絕對改良為13.8%（p＜0.0001），這一改良在研討的24周醫(yī)治期均得以保持（醫(yī)治第24周：14.3%，p＜0.0001）。別的，VX-445三聯(lián)治療組在全數(shù)要害次要止境也觀測到統(tǒng)計(jì)學(xué)含義的顯著改良，包括24周治療期內(nèi)肺病丑化年化率高漲63%（p＜0.0001）。 

 

4周研討：醫(yī)治隨身帶2個F508del突變患者 

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、相比III期研究，共入組107例患者，這些患者年事≥12歲，隨身帶2個F508del漸變。在隨機(jī)化分組前，悉數(shù)患者在為期4周的導(dǎo)入期內(nèi)遭受tezacaftor與ivacaftor羈糜醫(yī)治。之后，患者隨機(jī)分組，進(jìn)入VX-445三聯(lián)醫(yī)治組（n=55）與相比組（n=52），接受為期4周治療。VX-445三聯(lián)治療組用藥操持與上述24周研討一致，比擬組早上遭受慰藉劑+tezacaftor（100mg）+ivacaftor（150mg）醫(yī)治，晚上遭受ivacaftor（150mg）治療。一切107例患者均實(shí)現(xiàn)了4周治療期，并入選擇到場96周開放標(biāo)簽擴(kuò)大研究，承受VX-445三聯(lián)療法醫(yī)治。 

治療的效果究竟：該研討到達(dá)了主要止境，在治療第4周，與對照組相比，VX-445三聯(lián)治療組ppFEV1相對基線的平勻絕對改進(jìn)為10.0%（p＜0.0001）。其它，VX-445三聯(lián)治療組在2個關(guān)頭次要盡頭也考察到統(tǒng)計(jì)學(xué)含義的明明改進(jìn)。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn） 

 

參照源頭： 

1、Vertex Selects Triple Combination Regimen of VX-445, Tezacaftor and Ivacaftor to Submit for Global Regulatory Approvals in Cystic Fibrosis 

2、Finding a winner in VX-445, Vertex hustles CF combo to regulators on both sides of Atlantic